Меню

Новости в лечении болезни альцгеймера 2017

Два новых способа победить Альцгеймера

Истекшая неделя принесла сразу две научные новости, дающие надежду на победу над болезнью, от которой в мире страдают десятки миллионов человек

Эту заметку можно было бы начать с рассуждения о том, как ужасна болезнь Альцгеймера, как обидно к концу жизни потерять разум и как это омрачит жизнь ваших близких. Но такие вещи полагается произносить с серьезным и скорбным лицом, и потому эту часть мы по возможности сократим: скажем лишь, что в США затраты на лечение и уход за пациентами с Альцгеймером достигают четверти триллиона долларов в год. На соответствующие исследования выделяются огромные суммы — куда большие, чем, к примеру, на выяснение тайны происхождения жизни или эволюции Вселенной. В общем, если бы проблему удалось решить радикально, высвободилось бы много ресурсов, которые можно пристроить к полезному делу.

Новости о том, что в такой-то лаборатории распутали еще один затейливый механизм, лежащий в основе болезни, поступают не реже раза в месяц. Между тем практические успехи очень скромны: последнее лекарство от Альцгеймера одобрено FDA еще в 2003 году. С тех пор обнадеживающих новостей практически не было.

И вот представьте, какой сюрприз: на протяжении одной недели — вдруг сразу две научных работы. Да еще и не просто рассуждающие, что там и как, а предлагающие конкретный путь действий. Вот они.

Перемотка хромосом

То самое лекарство, которое одобрили в 2003 году, называлось мемантин (от слова «мемори», то есть память). Действовал он не на какие-то глубокие механизмы заболевания — да никто тогда толком и не знал, что это за механизмы такие, — а непосредственно на главный симптом, то есть ухудшение когнитивной функции. Мемантин стимулирует передачу сигнала между нейронами.

Наш просвещенный читатель наверняка знает, что в этой передаче участвуют вещества-нейромедиаторы. Самый знаменитый из них — дофамин, под действием которого нам хочется чего-то несказанного типа любви. Известен и ацетилхолин, как-то связанный с памятью и концентрацией внимания (кстати, ацетилхолиновая система у больных Альцгеймером находится в полном расстройстве). А самый загадочный и непопулярный из нейромедиаторов — аминокислота глутамат, та самая, которую для вкуса добавляют в порошковые супы. Если съесть за один раз нечеловечески много сухих супов, можно ощутить легкий психотропный эффект глутамата: небольшое приятное возбуждение. К счастью, глутамат из пищи до мозга обычно не доходит. Зато тот глутамат, что там уже есть, выполняет важнейшую функцию: передает сигналы между большинством мозговых нейронов. Около 40% всех наших нейронов — глутаминэргические. И вот функция этих нейронов при болезни Альцгеймера заметно ослаблена, и ее кое-как можно поправить с помощью мемантина.

С этой исходной точки и стартовала группа исследователей, в основном китайского происхождения, работающая в университете штата Нью-Йорк, что в Баффало. Знали они и еще кое-что: в клетках префронтальной коры пациентов с болезнью Альцгеймера замечено повышенное метилирование гистонов.

Тут надо кое-что объяснить. Гистоны — это такие белковые катушечки, на которые намотана ДНК в наших хромосомах. От того, как именно она намотана, зависит активность генов. Этим и заведуют гистоны. Есть там, например, гистон Н3 — в его белковой цепочке в самом начале торчит аминокислота лизин. Если к ней приделать метильную группу (то есть «метилировать» его), гистоны перестраиваются таким образом, что гены в этой области перестают работать, превращаясь в компактный и инертный «гетерохроматин».

Именно эту часть истории и распутали китайские биологи из Нью-Йорка. В упрощенном виде дело обстоит так: при болезни Альцгеймера по каким-то причинам метилируются гистоны, в том числе в области генов, кодирующих глутаматные рецепторы. Гены работают все хуже, рецепторов синтезируется все меньше. Что делать? Помешать клетке метилировать гистоны. Клетка портит свои гистоны с помощью двух ферментов с красивыми именами «эухроматиновые гистон-метилтрансферазы 1 и 2». Значит, надо ингибировать эти ферменты и ждать, что глутаматные рецепторы вернутся в строй и память опять будет как у молодого.

Ингибиторы метилтрансфераз вводили пока не людям, а подопытным мышам, моделирующим развитие человеческой болезни. Результат был ошеломляющим: у мышей почти полностью восстановились когнитивные функции. Эффект был недолгим — около недели — однако спросите у родственников больных старческой деменцией, хотят ли они видеть у своих подопечных хотя бы такое кратковременное просветление сознания. Возможно, на основе ингибиторов метилтрансфераз можно будет разработать человеческие препараты, предназначенные для регулярного приема.

Исследователи подчеркивают, что использованные соединения никоим образом не действовали на главного персонажа болезни Альцгеймера — амилоидные бляшки в мозгу. Очевидно, они действуют не на причину, а на следствие. С другой стороны, повлиять на метилирование гистонов в клетках мозга — значит вторгнуться в самые интимные механизмы эпигенетики. От этих механизмов наверняка зависит не только работа генов глутаматных рецепторов, но и многое другое. Сам экспериментальный результат — полное восстановление когнитивной функции — позволяет предположить, что нащупан хоть и не ключевой, но важный элемент цепочки. Когда ваш родственник уже совсем перестал что-либо соображать и вдруг начал снова — это такой праздник, который невозможно испортить никакими научными оговорками об ограниченности возможностей метода.

Читайте также:  Настрои сытина от болезни альцгеймера

А нам, бессердечным популяризаторам, эта история нравится тем, что в ней участвуют фундаментальные генетические механизмы — метилирование гистонов, то есть эпигенетика. Об этом писать гораздо интереснее, чем про какие-то специальные медицинские штуки. Ведь могло же оказаться и так, что причина болезни Альцгеймера — какие-нибудь унылые бактерии, живущие во рту, и где нам тогда развернуться, блеснуть широкой биологической эрудицией?

Кстати, кажется, именно так оно и оказалось.

Что-то там во рту

Есть такая бактерия — порфиромонада (P. gingivalis). Живет она во рту, а именно на деснах, примерно у трети человечества. А еще порфиромонаду иногда находили после вскрытия в мозгу пациентов, страдавших от болезни Альцгеймера. До поры до времени казалось, что эти факты лежат далеко в стороне от магистральной линии исследования. Главная история с болезнью Альцгеймера вращалась вокруг амилоида и тау-белка, накапливающихся в мозгу. Однако все попытки контролировать накопление этих белков и таким образом остановить Альцгеймера неизменно проваливались. Тут-то и забрезжила идея: может быть, тау-белок и амилоидные бляшки — не причина болезни, а всего лишь реакция организма, его защита от патологического процесса, движимого совершенно другой причиной?

Статья большой группы исследователей, вышедшая на прошлой неделе в Science, суммирует итоги многолетних поисков в этом направлении. Результат таков: порфиромонада — если и не главный виновник, то как минимум элемент цепочки событий, расположенный очень близко к ее началу. Сама бактерия, а также вырабатываемый ею токсин под названием «гингипаин», обнаружены в мозгу больных ровно там, где находятся амилоидные бляшки. Чем сильнее были выражены у больного когнитивные нарушения, тем больше было бактерий. Понятен и механизм действия гингипаина: он расщепляет человеческий тау-белок таким образом, что продукты отравляют нейрон.

Но самая прекрасная часть истории в том, что с порфиромонадой и ее гингипаинами оказалось не так уж сложно справиться. Саму бактерию можно убивать антибиотиками (хотя она довольно быстро развивает устойчивость к ним). А против гингипаинов вполне эффективны вещества-ингибиторы: исследователи говорят, что с их помощью можно не только остановить поражение нейронов, но даже восстановить их функцию.

Фармацевтическая компания Cortexyme еще в октябре прошлого года объявила, что препараты на основе блокаторов гингипаина прошли первоначальные испытания на людях. Согласно предварительным результатам, состояние пациентов улучшилось. Позже в этом году обещают более масштабные испытания, а там недалеко и до одобрения FDA.

Будем надеяться, ученые успеют выпустить на рынок препарат еще до того, как наш собственный Альцгеймер расцветет в полную силу. После 85 лет, говорят, этот недуг настигает каждого третьего. В России сегодня проживает миллион пациентов. Многие из них до лекарства не доживут. Это печальное свойство прогресса: он не имеет обратной силы. Расскажите Пушкину об антибиотиках, или умершим от дифтерии младенцам о волшебной силе прививок, и они вас не услышат.

Зато можно утешаться тем, что будущие поколения людей — сколько их будет, зависит в том числе и от нашего поведения, — проживут свои земные жизни без такой назойливой неприятности, как старческая деменция. Приятно думать, что такой подарок им сделало именно наше поколение. Если конечно, из тех научных работ, о которых мы сегодня рассказали, действительно выйдет что-то путное.

источник

Новое в лечении Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера является неизлечимой патологией. В современном мире этот диагноз звучит все чаще. Поэтому продолжаются исследования по изучению заболевания и поиску лекарства от деменции. Что нового появилось в лечении Альцгеймера, расскажем ниже.

Об деменции кратко

Заболевание появляется в старческом возрасте. Однако, встречаются «молодые» формы болезни. Причина их возникновения до конца не изучена. Пока ученые считают, что это наследственная предрасположенность к слабоумию. При Альцгеймере поражается кора головного мозга. А именно лобная, теменная и височная область, поясная извилина.

Читайте также:  Начало болезни альцгеймера симптомы и признаки

Клинические проявления начинаются с забывчивости и перерастают к резкому снижению памяти. Потом появляются изменения поведения, настроения. В результате человек теряет возможность самостоятельно себя обслуживать. Утрачиваются даже простые бытовые навыки (сходить в туалет, причесать волосы).

Лечения от деменции не разработано. Имеются препараты, которые незначительно облегчают симптомы слабоумия. Диагноз выставляется на основании шкал деменции и МРТ. Пациенты с болезнью Альцгеймера становятся инвалидами и нуждаются в ежедневном уходе.

Важные симптомы Альцгеймера

«Красные флаги» — это медицинский термин, означающий максимальную настороженность. Опубликуем список таких признаков при деменции:

  1. Патологическая забывчивость;
  2. Потеря интереса к привычным занятиям;
  3. Уменьшение социальных контактов;
  4. Невозможность контролировать свое поведение;
  5. Агрессия, бредовые мысли, галлюцинации.

При появлении симптомов у пожилых родственников следует обратиться к врачу.

Можно ли вылечить недуг?

Какая терапия применима для патологии? Возможно ли исцеление? К сожалению, лекарства от Альцгеймера не разработано. Препараты антагонисты NMDA рецепторов и холинэстеразные средства оказывают некоторое замедляющее действие на прогрессирование синдромов. Но болезнь все равно берет верх.

На сегодняшний день вылечить болезнь невозможно. Нет химической формулы, которая лечит слабоумие. Поэтому необходимо замедлять болезнь другими способами. Например, программы физической активности, творчество, совместное чтение книг.

Эффективны биографические занятия. Изучение старых альбомов, снимков, повторение имен родственников. В разработке находятся новые методы: программы для компьютерной работы с больными деменцией.

Классическая терапия и медикаментозное лечение

Для лечения болезни Альцгеймера используются основные группы препаратов:

  1. Холинэргические;
  2. Малые нейролептики;
  3. Нормотимики;
  4. Транквилизаторы;
  5. Гипнотики.

Холинергические препараты увеличивают содержание ацетилхолина в нервной ткани. Тем самым активируются познавательные процессы мозга, снижается потребность в уходе. Чаще всего употребляют донезепил или мемантин.

При нарушениях поведения, бреде, агрессии прибегают к малым нейролептикам. Они тяжело переносятся в старческом возрасте и требуют коррекции дозы. Применяется хлорпротиксен или другие препараты.

Другие группы – это симптоматические лекарственные средства. Их используют при нарушении настроения, расстройстве сна. Кроме того, у людей на фоне деменции наблюдаются тревожные состояния или депрессия. Это также требует медикаментозной коррекции.

Новые направления в изучении и лечении болезни

Последние новости науки – это пересмотр амилоидной теории развития Альцгеймера. Каждое новое лекарственное средство от недуга в 21 веке было направлено на уничтожение или уменьшение количества «нейрофибриллярных» клубков или «бляшек». Но из 100 препаратов продолжают испытания только 20. Огромные деньги фармакологических компаний оказались потраченными напрасно. Сейчас ученые прорабатывают новую линию патогенеза и терапии болезни.

Второе направление – это создание вакцины от болезни. «Прививка» от Альцгеймера была разработана на основе создания антител к бета-амилоид

Это группа белков, которые состоят из 40 аминокислот. Они образуются при расщеплении трансмебранного пептида. Физиологическая функция белка неизвестна. А при патологии его обнаруживают в мозге пациентов с Альцгеймером. Бета-амилоид можно обнаружить в спиномозговой жидкости у больного деменцией.

Это белок, который ассоциирован с микротрубочками. С английского microtubule-associated protein tau или сокращенно mapt. Протеин поддерживает структуру органелл, которые отвечают за транспорт веществ. Структура тау-белка меняется при болезни Альцгеймера. Он превращается в клубок и утрачивает свою опорную функцию. В результате этого клетки гибнут.

Третья линия – пассивная иммунизация. Это создание моноклональных антител, которые атакуют только белок бета-амилоид

Это группа белков, которые состоят из 40 аминокислот. Они образуются при расщеплении трансмебранного пептида. Физиологическая функция белка неизвестна. А при патологии его обнаруживают в мозге пациентов с Альцгеймером. Бета-амилоид можно обнаружить в спиномозговой жидкости у больного деменцией.

Новые данные появились у компании Janssen. Она разрабатывает препарат ингибитор бета-секретазы. Именно этот фермент участвует в образовании патологического белка. Клинические испытания уже начались. Третья фаза закончится в 2023 году. Однако, многие ученые сомневаются в том, что препарат окажется на рынке. Уже известно о его побочных эффектах.

Ученые не нашли рациональное «зерно» в антиамилоидных препаратах. Возможно, это потребуется вернуться назад в своих исследованиях. Ведь оказалось, что человеческий мозг так и остается нерешенной головоломкой.

Краткий обзор центров изучения БА

Программа Brain Initiative (финансирует правительство США) Направлена на изучение памяти и гиппокампа Возможен теоретический результат в 2025 году
Кембридж Изучение работы больных и здоровых нейронов, поиск причин Альцгеймера
Фармацевтические компании (Рош и Эли Лилли) Тестирование моноклональных антител на молодых людях, предрасположенных к Альцгеймеру
Фонд исследования деменции в Лондоне Разработка иммунитета от слабоумия

Инновации в лечении Альцгеймера

Наиболее перепективной является вакцина от тау-белка. Ученые из Нью-Мехико протестировали препарат на мышах. И результаты оказались положительными. Грызуны не только улучшили когнитивные функции. В мозге животных снизилось количество амилоидных бляшек и фибриллярных белков. Но не стоит делать преждевременных выводов. Все антиамилоидные препараты также давали хороший результат на животных моделях. Однако, на клинических испытаниях с людьми их ждал «провал».

Читайте также:  Инсулин в нос при болезни альцгеймера

Кренезумаб являлся главной надеждой для больных с БА. К сожалению, в январе 2019 года испытания препарата были завершены. Однако, компания Рош не теряет оптимизма. Сейчас тестируют возможность лечения пациентов молодого возраста с отложением бета-амилоид

Это группа белков, которые состоят из 40 аминокислот. Они образуются при расщеплении трансмебранного пептида. Физиологическая функция белка неизвестна. А при патологии его обнаруживают в мозге пациентов с Альцгеймером. Бета-амилоид можно обнаружить в спиномозговой жидкости у больного деменцией.

Гантенерумаб – это второе моноклональное антитело от компании Рош. Оно продолжает клиническое испытание. Но схему исследования пришлось изменить.

Стволовые клетки на страже мышления

Новые лекарства от Альцгеймера пока недоступны. Поэтому ученые разрабатывают другие методы терапии. И главная надежда – это использование стволовых клеток. В экспериментах на животных моделях введение такой культуры в мозг помогает улучшить познавательные навыки. Например, в эксперименте на мышах после введения стволовых клеток возрос интеллект и способность отыскивать пищу. Однако, уровень амилоида не снизился.

Возможно, успешность лечения обусловлена усилением нейрофического действия. Благодаря новой культуре у клеток мозга активировалась возможность создавать новые связи. А также они смогли восстановить функцию утраченных нейронов.

Возможно, это средство будет использоваться у больных с Альцгеймером. Лекарство находится на стадии клинических испытаний.

Препарат для лечения нейропатических болей Улучшает познавательную активность, пластичность синаптических мембран, память. Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ. Воздействует на рецепторы к каннабиоидам. Но не проявляет побочных действий, свойственных марихуане.

CAD 106

Испытание этого вещества проводит компания Новартис.

Это группа белков, которые состоят из 40 аминокислот. Они образуются при расщеплении трансмебранного пептида. Физиологическая функция белка неизвестна. А при патологии его обнаруживают в мозге пациентов с Альцгеймером. Бета-амилоид можно обнаружить в спиномозговой жидкости у больного деменцией.

» target=»_blank» >бета-амилоида без активации T-клеток Вакцину сейчас испытывают на здоровых людях, которые имеют ген APOE4. Оценить результаты этой фазы можно будет в 2023 году.

RU-505

Это вещество блокирует соединения фибриногена с бета-амилоидом. В таком комплексе увеличивается объем амилоидных бляшек.

Ru-505 Блокирует соединение фибриногена с нитями бета-амилоида. Тестировано на животных моделях.

Капсулы «Active brain»

Биологически активные добавки могут применяться в качестве вспомогательной терапии. В составе этого средства есть кофеин, которые может вызывать тахикардию у пожилых людей. Использовать только после консультации с врачом.

Вегетарианские капсулы для усиления активности мозга БАД, не является лекарственным веществом. Содержат витамины группы B3, B6, B12, фолиевая кислота, карнитин, тирозин, кофеин.

Таблетки Ривастигмин

Препарат усиливает выработку медиатора головного мозга (ацетилхолина).

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы Таблетки по 4,5 мг Улучшает познавательные процессы при Альцгеймере

Экселерон

Пластыри Экселерон – это новая форма уже известного препарата. Часто пациенты с деменцией пропускают прием лекарств. В некоторых случаях они могут принять больше одной дозы. Поэтому за больными Альцгемером требуется постоянный контроль. Трансдермальная система позволяет лучше контролировать лекарственную терапию.

Ривастигмин Ингибитор холинэстеразы Трансдермальная система Это новый препарат вышел на рынок несколько лет назад. Он удобен для приема у пожилых людей с Альцгеймером. Пластырь легко приклеивать. Препарат равномерно распределяется в кровотоке. Родственники больного могут контролировать прием препарата.

Новые методики для тренировки памяти

Упражнения Анти-Альцгеймер необходимо выполнять всем людям после 80 лет.

  1. Эффективен поиск лиц среди предметов;
  2. Таблица Шульте;
  3. Пальцевая гимнастика;
  4. Поиск названий (фрукты, овощи и др.) среди букв;
  5. Составление последовательностей (месяцы, буквы алфавита);
  6. Заучивание пословиц и поговорок, устойчивых выражений;
  7. Найти «лишнее» в группе картинок, слов.

Для пациентов с сохранной функцией памяти при начальных изменениях полезно написать автобиографию или мемуары. Ученые так и не смогли справиться с болезнью Альцгеймера. И прогнозы неутешительны. Но исследования продолжаются. А значит у больных остается надежда, что недуг вскоре смогут победить.

Ольга Гладкая

Автор статей: практикующий врач Гладкая Ольга. В 2010 году окончила Белорусский Государственный Медицинский Университет по специальности лечебное дело. 2013-2014 – курсы усовершенствования «Ведение пациентов с хронической болью в спине». Ведет амбулаторный прием пациентов с неврологической и хирургической патологией.

источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *