Меню

Из за чего бывает рецидив при лейкозе

Рецидив острого лимфобластного лейкоза

Медицинский эксперт статьи

Победную точку в лечении острого лимфобластного лейкоза у детей можно будет поставить только после значительного улучшения результатов лечения рецидивов. По сравнению с результатами лечения первичных больных, выживаемость детей с рецидивами острого лимфолейкоза остаётся низкой, 5-летняя выживаемость этих пациентов не превышает 35-40%. Шансы на выздоровление напрямую зависят от разработки новых подходов в полихимиотерапии, вариантов проведения трансплантации костного мозга и др. Выделяют изолированные и комбинированные, костномозговые и экстрамедуллярные (с поражением ЦНС, тестикулярные, с инфильтрацией других органов), очень ранние (в течение 6 мес от установления диагноза), ранние (до 18 мес после установления диагноза) и поздние (через 18 мес после установления диагноза) рецидивы. В отличие от лечения первичного острого лимфобластного лейкоза, мировой опыт химиотерапевтического лечения рецидивов крайне ограничен. В немногочисленных публикациях проанализированы группы, включающие не более 50-100 пациентов. Единственное исключение — серия исследований германской группы BFM, начавшихся в 1983 году. К марту 1997 года в рамках этих исследований проанализированы результаты лечения свыше тысячи больных с первым рецидивом острого лимфобластного лейкоза. Пациентов распределяли на группы риска только в зависимости от локализации рецидива. Программы химиотерапии для лечения рецидивов были разработаны с учётом знаний, полученных в ходе лечения первичных больных острым лимфолейкозом как по протоколам серии ALL-BFM, так и по другим международным протоколам, а также с учётом мирового опыта проведения интенсивной химиотерапии в онкологии. Лечение было основано на применении двух различных высокодозных комбинаций цитостатиков — терапевтических элементов (блоков), чередуемых друг с другом с интервалом в 2-3 нед от начала одного до начала другого. Каждый блок химиотерапии включал высокие дозы метотрексата (HD МТХ) в сочетании с 4-5 другими химиопрепаратами (так называемые терапевтические элементы R1 и R2). В исследовании ALL-REZ-BFM-90 добавлен новый терапевтический элемент R, (высокие дозы цитарабина). Результаты этих исследований опубликованы. Ниже приведены основные их положения.

  • Важнейшие факторы, определяющие прогноз при первом рецидиве острого лимфобластного лейкоза, — временная точка возникновения рецидива по отношению к инициальному диагнозу и к моменту окончания поддерживающей терапии (очень ранний, ранний и поздний рецидив), локализация (изолированная костномозговая, экстрамедуллярная и комбинированная) и иммунофенотип лейкемических клеток.
  • В зависимости от момента возникновения 10-летняя выживаемость составляет при позднем рецидиве — 38%. при раннем — 17%, при очень раннем — 10%.
  • В зависимости от локализации 10-летняя выживаемость составляет при экстрамедуллярном рецидиве — 44%, при комбинированном — 34%. при изолированном костномозговом — 15%.
  • При рецидиве Т-клеточного острого лимфолейкоза долгосрочная выживаемость составляет 9%, при рецидиве острого лимфолейкоза с любым другим иммунофенотипом — 26%.
  • Различий в результатах лечения при использовании разных режимов применения высокодозного метотрексата (1 г/м 2 в течение 36 ч и 5 г/м 2 в течение 24 ч) не обнаружено.
  • Введение терапевтического элемента R, (высокие дозы цитарабина) в исследовании ALL-REZ-BFM-90 не улучшило результатов лечения.
  • Профилактическое краниальное облучение при изолированных поздних костномозговых рецидивах достоверно увеличивает выживаемость на 20-25%.

В исследовании ALL-REZ-BFM-90 впервые достоверно показано влияние интенсивности химиотерапии, а именно длительности перерывов между блоками (между началом одного и началом следующего за ним терапевтического элемента, согласно протоколу, не должно проходить более 21 дня). У 66 пациентов с перерывом между первым и вторым блоком менее 21 дня выживаемость составила 40%, а у 65 больных с перерывом более 25 дней — 20%. Таким образом, интенсивность химиотерапии определяется не только модификацией доз, но и плотностью проведения терапевтических элементов.

Мультивариантный анализ результатов лечения более 1000 пациентов по протоколам ALL-REZ-BFM-83 и ALL-REZ-BFM-90 показал, что стратификация на группы риска и соответственно варианты лечения должны быть пересмотрены. Можно выделить небольшую группу больных с хорошим прогнозом (группа S, в новом исследовании ALL-REZ-BFM-95). Это пациенты с поздними изолированными экстрамедуллярными рецидивами, составляющие не более 5-6% всех больных (60 из 1188) с первым рецидивом ОЛЛ. Выживаемость в этой группе составляет 77%. Около 15% (175 из 1188) составляют пациенты группы неблагоприятного прогноза с ранними изолированными костномозговыми рецидивами (группа S3). От них необходимо отличать группу больных с особенно неблагоприятным прогнозом: с очень ранними костномозговыми (изолированными и комбинированными) рецидивами и костномозговыми рецидивами Т-клеточного лейкоза (25% всех пациентов — 301 из 1188). Это группа S4. Выживаемость в группах S3 и S4 составляет всего 1-4%. Хотя результаты лечения одинаково плохие в обеих группах, между ними значительны различия в уровне достижения ремиссии и уровне терапевтически обусловленной летальности в период индукции. Если в группе S3 ремиссии достигают у 80% пациентов, то в группе S4 — только у 50%. Помимо высокой частоты рефрактерных случаев и рецидивов, очень много больных в группе S4, в отличие от группы S3, погибают от токсического влияния терапевтических препаратов. В то же время в группе S, низкая выживаемость связана с высоким уровнем повторных рецидивов и малой длительностью второй ремиссии, редко превышающей 8 мес. Наиболее многочисленную группу представляют больные с промежуточным прогнозом (группа S2). Это пациенты с поздними изолированными и комбинированными костномозговыми рецидивами, с ранними экстрамедуллярными рецидивами и с экстрамедуллярными рецидивами Т-клеточного лейкоза (652 из 1188 или 55% всех пациентов). Выживаемость в данной группе составляет в среднем 36% (от 30 до 50%).

Читайте также:  Боль в груди при лейкозе

Эта стратификация на группы риска лежит в основе протокола ALL-REZ-BFM-95. Основная терапевтическая идея данного исследования для пациентов групп S3 и S4 — более интенсивный тайминг химиотерапии в периоде индукции и уменьшение токсичности за счёт снижения суммарных дозовых нагрузок цитостатических препаратов. С этой целью произведена замена первых двух терапевтических элементов R1 и R.2 на менее интенсивные блоки F1 и F2„ терапевтический элемент R3 исключён. Лечение пациентов с особо неблагоприятным прогнозом (группа S4) также претерпело изменение. Суть его — попытка преодоления лекарственной резистентности опухолевых клеток с помощью новых тестовых комбинаций цитостатиков. включающих идарубицин и тиотепу. Высокодозную интенсивную химиотерапию у этих пациентов исключают полностью. Решение о целесообразности продолжения химиотерапии после каждого терапевтического элемента принимают индивидуально в каждом конкретном случае.

Разрабатываются новые подходы к терапии рецидивов острого лимфобластного лейкоза (трансплантация костного мозга, иммунотерапия и др.). Исследования группы BFM показали, что оптимальный метод лечения детей с поздним рецидивом — полихимиотерапия. Трансплантацию костного мозга лучше проводить при раннем (очень раннем) или повторном рецидиве, при условии чувствительности опухоли к терапии, так как хорошие результаты лечения поздних рецидивов с использованием полихимиотерапии имеют преимущество перед токсичностью режимов кондиционирования при трансплантации косгного мозга.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

источник

Рецидив лейкоза

Рецидив лейкоза

Рецидив лейкоза

Онкологические заболевания не всегда характеризуются образованием опухоли и постепенным распространением злокачественных тканей в конкретной области. Так, злокачественное новообразование кроветворных органов может приводить к появлению аномальных клеток во всем кровеносном русле. Рецидив лейкоза часто возникает даже после длительной ремиссии, поскольку ни один метод терапии не гарантирует полного уничтожения злокачественных компонентов в красном костном мозге. Врачебная консультация поможет больному получить больше информации о таком состоянии, как рецидив лейкоза: риск, негативные последствия, признаки и лечение рецидива лейкоза.

Информация о патологии

В медицинской литературе лейкозом называют группу онкологических заболеваний, характеризующеюся злокачественным поражением кроветворных тканей красного костного мозга. Название болезни связано с одним из симптомов лейкоза, проявляющегося появлением в крови аномальных лейкоцитов. У пациентов с онкологией красного костного мозга часто возникает повышенная кровоточивость. Также больные жалуются на лихорадку и постоянное возникновение инфекций. Это тяжелая форма онкологии, склонная к повторному возникновению даже после тщательного лечения.

Красный костный мозг является основным местом возникновения злокачественного процесса при лейкозе. Это орган кроветворения, расположенный преимущественно в плоских и смешанных костях. В костном мозге присутствуют низкодифференцированные клетки-предшественники, образующие форменные компоненты крови и лейкоциты. Постоянная работа костного мозга помогает поддерживать клеточный состав крови и функции иммунной системы. При этом лейкоз может быть следствием злокачественного перерождения клеток-предшественников красного костного мозга или зрелых клеточных компонентов крови и иммунной системы.

Лейкоз является одним из наиболее распространенных типов онкологических заболеваний среди детей. Такая особенность объясняется этологией болезни и наследственными факторами. Прогноз патологии зависит от стадии распространения злокачественного процесса. Пятилетняя выживаемость у детей на ранних этапах развития лейкоза равна примерно 65-70%. Прогноз при более поздних стадиях менее благоприятный, однако современные методы терапии помогают добиться длительной ремиссии даже при тяжелом течении болезни.

Поздняя диагностика и рецидив лейкоза – это актуальные проблемы современной онкологии. Заболевание сложно выявить на ранних этапах из-за бессимптомного течения. Пациенты также не спешат обращаться к врачу до появления осложнений. Скрининговые обследования помогают обнаруживать заболевания кроветворных органов на ранних стадиях у пациентов с предрасположенностью. Очень важно регулярно проходить диагностику при обнаружении факторов риска.

Этиология и классификация

Лейкоз относится к группе наиболее изученных злокачественных новообразований. Ученым удалось выявить наиболее значимые внешние и внутренние негативные влияния, способные привести к онкогенезу в кроветворных тканях. В первую очередь это генетические факторы, из-за которых низкодифференцированные клетки красного костного мозга изменяют свою морфологию.

Формирование злокачественного процесса в большей степени связано с изменением молекул ДНК. Эти химические соединения управляют всеми внутриклеточными процессами в клетке и запускают клеточное деление. Нарушение ДНК может привести не только к изменению морфологии клеток, но и к бесконтрольному делению. Результатом такого расстройства может быть формирование большого количества аномальных кроветворных компонентов, распространяющих злокачественные клетки в организме.

Классификация лейкоза основана на таких факторах, как клеточное происхождение, клинический тип течения и распространенность аномальных клеток в организме. В зависимости от того, какие клетки подверглись злокачественному перерождению, лейкоз может иметь тяжелые осложнения или менее выраженные негативные последствия. Также, в отличие от других онкологических заболеваний, для лейкоза характерно разделение на острую и хроническую форму.

  • Острая форма болезни – формирование большого числа незрелых (бластных) клеток. Такие клетки не могут выполнять специфические функции, однако быстрое деление приводит к распространению патогенов в организме.
  • Хроническая форма болезни подразделяется на несколько основных типов. Чаще всего при этом в организме возникают зрелые злокачественные клетки, не способные к нормальному функционированию.
  • Лимфоцитарный тип заболевания. Такая форма лейкоза поражает лимфоидные клетки, образующую компоненты иммунной системы.
  • Миелогенный тип заболевания. При этом злокачественному перерождению подвергаются предшественники эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
  • Лечение злокачественных новообразований в анамнезе. Некоторые виды противоопухолевых препаратов способны привести к предраковым изменениям в кроветворных тканях.
  • Радиационное воздействие при лучевой терапии. Радиация нарушает структуру молекул ДНК и провоцирует злокачественное перерождение клеток.
  • Генетические аномалии. Синдром Дауна и другие наследственные состояния увеличивают риск возникновения болезни.
  • Рецидив лейкоза у близких родственников пациента. Обнаружение заболевания у матери или отца больного существенно увеличивает риск индивидуального онкогенеза.
  • Воздействие вредных химических веществ. В первую очередь это бензол, используемый в химической промышленности. Исследования выявили, что это вещество может вызывать изменения в красном костном мозге.
  • Курение и алкоголизм. Вредные привычки влияют на риск развития болезни.
Читайте также:  Что такое схема лечения лейкоза 7 3

К сожалению, лейкоз не так хорошо поддается профилактике, как другие формы онкологических заболеваний. Тем не менее своевременное обнаружение факторов риска побуждает пациентов регулярно обследоваться для раннего выявления патологического процесса.

Симптомы и повторное возникновение

Лейкоз имеет специфическое прогрессирующее течение. Первые негативные последствия заболевания связаны с образованием аномальных клеток кровеносной и иммунной системы, не способных выполнять свои функции. Неспецифические жалобы пациентов с лейкозом ранних стадий обычно связаны с постоянной усталостью, общим недомоганием, повышением температуры тела и частым возникновением простуды. По мере ослабления функций иммунитета и кровеносной системы возникают тяжелые осложнения.

  • Нарушение свертываемости крови. Незрелые лейкоциты вытесняют тромбоциты, имеющие ключевое значение для коагуляции. В результате у пациента часто возникают кровотечения, и медленно заживают раны. Также нередко на коже больных возникают красные и фиолетовые пятна, связанные с кровоизлияниями.
  • Постоянное возникновение инфекционных заболеваний. Поскольку клетки иммунной системы необходимы для борьбы с инфекцией, появление большого числа аномальных лимфоцитов ослабляет функции защитной системы организма.
  • Анемия, связанная с появлением незрелых или аномальных эритроцитов. К симптомам анемии относят нарушение дыхания, недомогание и бледность кожи.
  • Другие симптомы: тошнота, лихорадка, озноб, ночная потливость, потеря веса и боль в костях. У некоторых больных увеличивает размер печени и селезенки.

Рецидив лейкоза может возникать по разным причинам. Чаще всего терапия попросту не приводит к уничтожению всех злокачественных клеток, поэтому через некоторое время после лечения в организме снова возникают аномальные кроветворные компоненты. Врачи рекомендуют пациентам регулярно проходить обследования поле лечения для раннего обнаружения рецидива.

Диагностика

Диагностика заболевания не занимает много времени. Во время приема онколог спрашивает пациента о жалобах, изучает анамнестические данные для обнаружения факторов риска и проводит общий осмотр. На этом этапе часто выявляются ранние признаки заболевания, включая кровоподтеки в коже. Для уточнения состояния больного онколог назначает инструментальные и лабораторные исследования.

  • Первичный пальпаторный осмотр печени, селезенки и лимфатических узлов.
  • Анализ крови для обнаружения аномальной концентрации эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Также с помощью теста крови можно обнаружить незрелые клетки.
  • Биопсия красного костного мозга – забор небольшого образца кроветворной ткани с помощью пункции. Полученный материал направляют в лабораторию для гистологического изучения. Данные биопсии помогают уточнить форму лейкоза и назначить лечение.

Рецидив лейкоза в большинстве случаев выявляют после короткой ремиссии.

Способы лечения

Онколог может предложить пациенту разнообразные варианты лечения, направленные на восстановление функций красного костного мозга и устранение злокачественных клеток.

  • Уничтожение злокачественных клеток с помощью химиотерапии, иммунотерапии и таргетной терапии.
  • Радиационная терапия в области пораженного органа.
  • Трансплантация стволовых клеток в красный костный мозг. После пересадки клеток также назначается химиотерапия для уничтожения аномальных тканей.

Важно помнить, что раннее обращение к врачу помогает провести все необходимые обследования и назначить эффективное лечение.

источник

Лейкоз симптомы

Что такое лейкоз?

Лейкоз крови (также именуемый как лейкемия, белокровие или рак крови) являет собой объединенные недоброкачественные заболевания кровяных клеток. Так лейкоз изначально появляется в костном мозге (это орган, который вырабатывает новые клетки крови), который в свою очередь вырабатывает эритроциты (кровяные тельца красного цвета) и тромбоциты. Результат лейкемии заключается в мутации одной из многих клеток костного мозга. Как правило, она изменяется в нормальный созревший лейкоцит, однако вместо этого она мутирует в раковую клетку.

Неправильная белая клетка уже не может полноценно функционировать и потому делится без какого-либо контроля. Данный процесс дает сведения о лейкозе. Вследствие этого численность раковых клеток стремительно приумножается, а потому они начинают заменять созревшие кровяные клетки. В результате этого явления может появляться анемия, инфекционные бактерии, кровотечения. Попадая в различные органы и лимфатические узлы, лейкозные клетки провоцируют в них аномальные модификации.

Лейкоз делят на острый и хронический

Лечение заболевания и его продуктивность целиком зависит от вида лейкоза и возрастной категории больного. Как утверждают статистические данные, в 2012 году этому заболеванию подверглось 352 000 со всего мира. У взрослых заболевание появляется реже, нежели у детей. Среди малышей наиболее частым возникающим онкологическим заболеванием является именно лейкоз. Им часто болеют дети в возрасте 2-4 лет. Однако люди преклонного возраста так же часто попадают в число заболевших онкологическим недугом. Также стоит учитывать, что женщины на 30% реже подвергаются заболеванию, нежели мужчины.

Чем вызвано заболевание?

До сегодняшнего дня специалисты не могут сказать наверняка, в чем кроется причина возникновения онкологического заболевания – лейкоза. Тем не менее, есть достоверные данные о факторах, которые провоцируют риск появления онкологических новообразований в крови у взрослых.

Читайте также:  Какие признаки при лейкозе у ребенка

К таковым относятся:

  • Результат влияния на организм канцерогенных веществ;
  • Генетическая предрасположенность;
  • Курение.
  • Многие люди, которые страдают от этого онкологического заболевания, могут никогда до этого не иметь отношения хотя бы к одному из вышеупомянутых факторов.

    Далее о каждом факторе подробнее

    1. Радиационное излучение. Например, в Японии в результате атомных взрывов численность больных острым лейкозом значительно возросло. Стоит сказать, что люди, находившиеся на расстоянии полутора километров от средоточия событий, подвергались заболеванию во много раз чаще, нежели находившиеся вне зоны взрыва.
    2. Канцерогенные продукты. К этой категории относят некоторые медицинские препараты (например, левомецитин, бутадион, то есть – противоопухолевые препараты). К канцерогенам также относятся химические элементы (бензол; пестициды; продукты нефтеперегонки, составляющие красок и лаков).
    3. Вирусные инфекции. Бытует мнение, что некоторые существующие виды вирусов, попадая в ДНК человека, могут изменять полноценную здоровую клетку на недоброкачественную.
    4. Иногда появление лейкоза в некоторой мере зависит от географической зоны проживания и расы человека.

    Как узнать заболевание?

    Такой диагноз как лейкоз невозможно определить самостоятельно. Однако стоит обращать внимание на первые симптомы, свое здоровье, поведение и общее самочувствие. Также необходимо помнить, что острому лейкозу всегда сопутствуют такие симптомы, как повышенная температура, головокружение, общая слабость, болезненные ощущения в конечностях, кровотечения. В дополнение к этому недугу у взрослых могут идти и другорядные симптомы: всевозможные инфекционные осложнения, такие как некротическая ангина и язвенный стоматит. Нередко может быть увеличение лимфоузлов, селезенки и печени.

    На последней стадии недуга появляется инфекционное осложнение и склонность к тромбозам.

    Главные симптомы недуга:

    Классификация лейкоза

    Различают острый и хронический лейкоз.

    Особенность острого лейкоза в том, что он быстро развивается по причине нарушения созревания кровяных клеток (лейкоцитов, белых телец) в костном мозге, размножения их предместников (бластных, то есть несозревших, клеток), появления на них новообразований и ее роста в костном мозге с дальнейшей возможной транспортировкой благодаря ходу крови или лимфы раковых клеток в полноценные органы.

    В свою очередь хронический лейкоз у взрослых проходит медленно (годами), при этом происходит неправильная выработка клеток предшественниц и созревших лейкоцитов, неблаготворно влияя на появление других клеточных линий (тромбоцитарной и эритроцитарной линий). Во время этого из молодых и созревших кровяных клеток появляется новообразование.

    Как проходит процесс диагностики?

    Благодаря таким методам обследований можно определить диагноз острого лейкоза:

    Благодаря образцу костного мозга, который получают из подвздошной кости или грудины, во время острого лейкоза у взрослых могут выявить замещение полноценных клеток патологическими клетками (бластами).

    • Иммунофенотипирование (иммунологическое обследование)

    Благодаря такому методу обследования можно выяснить, к какому типу (острый или хронический) можно отнести определенное заболевание, что немаловажно для определения дальнейшей системы лечения.

    • Молекулярно-генетическое и цитогенетическое обследование

    Такое исследование дает понять, какие есть специфические хромосомные повреждения. Их присутствие дает возможность выяснить какова агрессивность лейкоза и какой вид недуга. Во многих случаях назначается именно молекулярно-генетическая проверка, которая может определить генетические нарушения на молекулярном уровне.

    В некоторых ситуациях во время лейкоза делают проверку спинномозговой жидкости. Это делается с целью определения наличия раковых клеток. Дополнительно нужно провести проверку костного мозга.

    Лечение заболевания

    Лечение лейкоза нужно начинать своевременно и не медля. Обычно лечение недуга должно начинаться сразу же после того, как обнаружили симптомы, по окончанию обследования и подтверждения диагноза, так как при отсутствии лечения заболевание прогрессирует слишком быстро. Лечение проводится в гематологическом стационаре, который отличается соответствующими знаниями и опытом работе в данном вопросе.

    Как правило, лечение состоит из химиотерапии, задача которой обеспечить устранение бластных клеток в теле пациента. Помимо этого метода, лечение также включает множество вспомогательных способов. Все будет зависеть от состояния пациента: профилактика инфекционных осложнений, переливание кровяных компонентов (тромбоцитов и эритроцитов), уменьшение проявлений интоксикации.

    Лечение лейкоза при рецидиве

    В тот момент, когда случился рецидив заболевания, как правило, назначают лечение новым сочетанием цитостатиков, которые не применялись при ремиссии. Достаточно часто у детей весьма результативной оказывается L-аспарагиназа. Время постоянного поддерживания лечения должно равняться как минимум 3 годам. Чтобы вовремя определить рецидив, нужно совершать контрольную проверку костного мозга не реже, чем единожды в месяц в первый год ремиссии. Во время ремиссии также иногда проводят иммунотерапию, цель которой — устранение имеющихся лейкемических клеток путем иммунологических способов. Этот метод заключается во введении пациенту аллогенных леейкемических клеток или.вакцины БЦЖ.

    Как правило, рецидив лимфобластного лейкоза лечат при помощи все тех же соединений цитостатиков, которые так же используются и во время индукции.

    Рецидив острого лейкоза после законченного курса терапии проходит по-разному и может появляться в разное время. Чаще всего рецидив у взрослых возникает через несколько месяцев-год от начала недуга, а в редких случаях рецидивы могут наступать после трехлетней ремиссии, но. Эти случаи могут быть схожими по гематологическим и клиническим проявлениям с острым периодом лейкоза.

    Иногда рецидив может быть и другой формы во время острого лейкоза. Как правило, на фоне нормальных показателей костного мозга и крови может появляться специфическое повреждение центральной нервной системы или половых желез.

    источник